| 方面 | PNAS 2018：海马、空间学习与“关键期” | J Neurosci 2019：前额叶、精神分裂症相关表型 |
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| 研究脑区 | 海马 (Hippocampus) | 前额叶皮层 (PFC) |
| 核心问题 | 海马空间学习是否存在依赖 Arc 的发育关键期？ | Arc 缺失是否会导致精神分裂症样行为和 PFC 功能异常？ |
| 主要方法 | – 不同时间窗 Arc KO 小鼠 (常规/早期 P7+/晚期 P21+) | |
– Morris 水迷宫、情境恐惧记忆 – 海马 LFP (theta, gamma, ripple) |
– 同样 KO 小鼠 – PFC LFP (theta, gamma) + 切片电生理 (E/I 平衡、网络增益) – 社交、工作记忆 (Y 迷宫)、PPI、开放场、安非他命反应、癫痫易感性等 |
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| 主要结论 | – Arc 在出生后首月海马高表达，形成发育关键期 | |
– 早期敲除永久损害网络振荡及成年空间学习 – 晚期敲除不影响学习但仍需 Arc 存储长期记忆 一句话：Arc 决定海马空间学习网络的“发育窗口” |
– 早期/全身 KO 削弱 PFC 振荡及突触功能 (网络“长歪”) – 但无典型精神分裂症行为缺陷 (社交、工作记忆、PPI、多巴胺正常) – Arc 删除扰乱 PFC 网络但不足以产生精神分裂症样行为 一句话：Arc 缺失单独不足以造成精神分裂症 |
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| 结论导向 | Arc 的必要性 + 关键期：特定发育阶段对海马网络成熟关键 | Arc 删除为不充分条件：需 Arc 失调 + 其他因素组合 |
| 方法侧重 | 行为 + 海马 LFP (theta/gamma/ripple) | PFC LFP + 切片电生理 + 全面精神分裂症行为/多巴胺/癫痫测试 |
Arc 在海马与前额叶发育中的作用对比：空间学习关键期 vs 精神分裂症相关网络异常
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